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<!DOCTYPE html>

<title>CMV-Promotor</title>

</head>

<h1 id="firstHeading" class="firstHeading mw-first-heading">CMV-Promotor</h1>

</header>

</div>

<th colspan="2" style="background:#81BEF7; color:#000000;">Nukleinsäure

</th></tr>

<tr>

<td style="width:33%;">Name

</td>

<td>CMV-Promotor

</td></tr>

<tr>

<td>Andere Namen

</td>

<td>

<ul><li>human CMV major immediate-early promoter</li>

<li>CMV-MIE-Promotor</li>

<li>CMV-immediate/early-1-Promotor</li></ul>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#81BEF7; color:#000000;">Identifikatoren

</th></tr>

<tr>

<td><a href="GenBank" title="GenBank">GenBank</a>

</td>

</td></tr>

<tr>

<th colspan="2" style="background:#81BEF7; color:#000000;">Eigenschaften

</th></tr>

<tr>

<td>Größe

</td>

587 <a href="Basenpaar" title="Basenpaar">Basenpaare</a>

</td></tr>

<tr>

<td>Struktur

</td>

<td><a href="Promotor_(Genetik)" title="Promotor (Genetik)">Promotor</a>

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Restriktionsstelle" title="Restriktionsstelle">Restriktionsstellen</a>

</td>

<td>NdeI (-334), BmrI (-279), BtgZI (-234), BsaAI - SnaBI (-228), BtgI - StyI - NcoI (-208), MslI (-203), BanI (-103), EciI (-72)

</td></tr>

<tr>

<td><a href="Taxon" title="Taxon">Taxon</a>

</td>

<td><a href="Zytomegalievirus" class="mw-redirect" title="Zytomegalievirus">Zytomegalievirus</a>

</td></tr></tbody></table>

CMV-Promotor (auch CMV-MIE-Promotor, verkürzt von <a href="Englische_Sprache" title="Englische Sprache">englisch</a> human CMV major immediate-early promoter) bezeichnet einen <a href="Promotor_(Genetik)" title="Promotor (Genetik)">Promotor</a> von manchen <a href="Gen" title="Gen">Genen</a> des humanen <a href="Zytomegalievirus" class="mw-redirect" title="Zytomegalievirus">Zytomegalievirus</a> (CMV, auch humanes Herpesvirus 5). Er ist einer der meistverwendeten Promotoren in <a href="Expressionsvektor" title="Expressionsvektor">Expressionsvektoren</a>,<a href="#cite_note-PMID31380464-1">[1]</a> neben dem <a href="CAG-Promotor" title="CAG-Promotor">CAG-Promotor</a> und dem <a href="EF1%CE%B1-Promotor" title="EF1α-Promotor">EF1α-Promotor</a>.

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Eigenschaften">Eigenschaften</h2></div>

Der CMV-Promotor besitzt eine Länge von etwa 550 <a href="Basenpaare" class="mw-redirect" title="Basenpaare">Basenpaaren</a> <a href="DNA" class="mw-redirect" title="DNA">DNA</a>, von denen die letzten circa 67 Basenpaare vor dem <a href="Startcodon" title="Startcodon">Startcodon</a> essentiell sind, während die ihnen vorangehende <a href="DNA-Sequenz" class="mw-redirect" title="DNA-Sequenz">DNA-Sequenz</a> die Genexpression stark erhöht.<a href="#cite_note-PMID15542631-2">[2]</a> Er steuert in Zytomegalievirus-infizierten <a href="Zelle_(Biologie)" title="Zelle (Biologie)">Zellen</a> die <a href="Genexpression" title="Genexpression">Genexpression</a> der Major Immediate/Early-Gene des Virus. Er erzeugt dabei im Vergleich zu Promotoren der Gene der Wirtszelle größere Mengen an <a href="Protein" title="Protein">Proteinen</a>. Dadurch können ebenso dem CMV-Promotor gentechnisch nachgeschaltete <a href="Transgen" class="mw-redirect" title="Transgen">Transgene</a> verstärkt abgelesen werden, wodurch mehr <a href="MRNA" title="MRNA">mRNA</a> und in Folge mehr <a href="Rekombinantes_Protein" title="Rekombinantes Protein">rekombinante Proteine</a> erzeugt werden. Er führt zu einer <a href="Konstitutive_Genexpression" class="mw-redirect" title="Konstitutive Genexpression">konstitutiven Genexpression</a> von relativ großen Mengen an Proteinen (<a href="%C3%9Cberexpression" title="Überexpression">Überexpression</a>) und wird daher vor allem für die Produktion verschiedener rekombinanter Proteine in <a href="Zellkultur" title="Zellkultur">Zellkulturen</a> von Säugetier-<a href="Zelllinie" title="Zelllinie">Zelllinien</a> oder -Primärzellen (inkl. <a href="Stammzelle" title="Stammzelle">Stammzellen</a>)<a href="#cite_note-PMID16845998-3">[3]</a> verwendet. Eine Überexpression unter Kontrolle des CMV-Promotors erfolgt auch in Zellen von Vögeln (Wachtel), Amphibien (<a href="Xenopus_laevis" class="mw-redirect" title="Xenopus laevis">Xenopus laevis</a>), Insekten (<a href="Drosophila_melanogaster" title="Drosophila melanogaster">Drosophila melanogaster</a>) und manchen Hefen (<a href="Schizosaccharomyces_pombe" title="Schizosaccharomyces pombe">Schizosaccharomyces pombe</a>, nicht aber in <a href="Saccharomyces_cerevisiae" class="mw-redirect" title="Saccharomyces cerevisiae">Saccharomyces cerevisiae</a>).

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Zelltypabhängigkeit">Zelltypabhängigkeit</h2></div>

Die Genexpression unter der Kontrolle des CMV-Promotors kann sich zwischen verschiedenen Zelllinien stark unterscheiden, im Gegensatz zum EF1A- oder CAGG-Promotor.<a href="#cite_note-Qin-4">[4]</a> In <a href="HEK-Zellen" title="HEK-Zellen">HEK 293T-</a> und CMMT-Zellen führt er zu einer starken Genexpression, während er in <a href="MRC-5" title="MRC-5">MRC-5</a>-Zellen und in <a href="Mesenchym" title="Mesenchym">mesenchymalen</a> Stammzellen der Ratte eine schwache Expression erzeugt.<a href="#cite_note-Qin-4">[4]</a> In <a href="CHO-Zellen" title="CHO-Zellen">CHO-Zellen</a> kann ein CHEF-1-Promotor höhere Ausbeuten an rekombinanten <a href="Antik%C3%B6rper" title="Antikörper">Antikörpern</a> erzeugen,<a href="#cite_note-PMID29023479-5">[5]</a> ebenso wie ein CKM-Promotor in <a href="Myozyt" class="mw-redirect" title="Myozyt">Myozyten</a> der Maus.<a href="#cite_note-PMID8727010-6">[6]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Störfaktoren">Störfaktoren</h2></div>

Bei gleichzeitiger Überexpression mit anderen Genen kann eine Hemmung oder eine Aktivierung des CMV-Promotors auftreten.<a href="#cite_note-PMID23376463-7">[7]</a> Die Rezeptor-bindende <a href="Proteindom%C3%A4ne" title="Proteindomäne">Proteindomäne</a> (RBD) des <a href="Spike-Glykoprotein_von_SARS-CoV-2" title="Spike-Glykoprotein von SARS-CoV-2">Spike-Glykoproteins von SARS-CoV-2</a> kann nicht unter der Kontrolle des CMV-Promotors exprimiert werden, aber unter der des Chicken-β-Actin-Promotors oder des Vaccinia-Virus-specific-medium/late-Promotors.<a href="#cite_note-PMID33711560-8">[8]</a> In <a href="HeLa-Zellen" title="HeLa-Zellen">HeLa-</a> und HEK-293T-Zellen wird der CMV-Promotor in Anwesenheit des <a href="Baculovirus" class="mw-redirect" title="Baculovirus">Baculovirus</a>-Promotors OpIE2 gehemmt.<a href="#cite_note-PMID33667607-9">[9]</a> Bei manchen rekombinanten Proteinen werden <a href="Signalsequenz" title="Signalsequenz">Signalsequenzen</a> verwendet, die sich auf die Stärke der Genexpression unter Kontrolle des CMV-Promotors auswirken.<a href="#cite_note-PMID27725209-10">[10]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Varianten">Varianten</h2></div>

Verschiedene <a href="Mutante" class="mw-redirect" title="Mutante">Mutanten</a> des CMV-Promotors wurden entwickelt: zur Erhöhung der Proteinausbeute<a href="#cite_note-PMID35482470-11">[11]</a> oder zur Verlängerung der Genexpressionsdauer.<a href="#cite_note-PMID26581326-12">[12]</a><a href="#cite_note-PMID24789630-13">[13]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Geschichte">Geschichte</h2></div>

Der CMV-Promotor wurde erstmals 1984 von D. R. Thomsen und Kollegen publiziert.<a href="#cite_note-PMID6322160-14">[14]</a> Im Jahr 1986 wurde er erstmals von M. K. Foecking und H. Hofstetter in einem Expressionsvektor für Säugerzellen verwendet.<a href="#cite_note-PMID3023199-15">[15]</a>

<div class="mw-heading mw-heading2"><h2 id="Einzelnachweise">Einzelnachweise</h2></div>

<li id="cite_note-PMID31380464-1"><a href="#cite_ref-PMID31380464_1-0">↑</a> S. Bäck, A. Dossat, I. Parkkinen, P. Koivula, M. Airavaara, C. T. Richie, Y. H. Chen, Y. Wang, B. K. Harvey: Neuronal Activation Stimulates Cytomegalovirus Promoter-Driven Transgene Expression. In: Molecular therapy. Methods & clinical development. Band 14, September 2019, S. 180–188, <a href="Digital_Object_Identifier" title="Digital Object Identifier">doi</a>:<a rel="nofollow" class="external text" href="https://doi.org/10.1016/j.omtm.2019.06.006">10.1016/j.omtm.2019.06.006</a>, <a class="external mw-magiclink-pmid" rel="nofollow" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31380464?dopt=Abstract">PMID 31380464</a>, <a rel="nofollow" class="external text" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6661544/">PMC 6661544</a> (freier Volltext).

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